在第一部《邊境殺手》電影事件發生三年後，這部續集在德克薩斯州的美墨邊境附近開幕。隨著一名恐怖分子試圖通過卡特爾販毒集團從墨西哥偷渡到美國失敗後自爆和之後在堪薩斯城發生的自殺式炸彈襲擊，美墨邊境的毒品戰爭升級，聯邦特工馬特·格拉弗（喬什·布洛林飾）與善變的亞曆杭德羅（本尼西奧·德爾·托羅飾 ）重新開始了合作。